段組というかノドの設定によるからなあ
あとサイズがA5か新書か文庫にもよるし
重さで言えばどのサイズにしても300ページ超えると辛くなるから読みにくいと言えば読みにくい

表紙に使う紙のかたさにもよる気がします。
300ページ越えの文庫本出してた人のを買ったけど、表紙がかなり柔らかかったから、本文用紙70kg(だと思う)でも全然めくりにくくなかった。
逆に120ページ程度でも表紙がかたかったり分厚いと開いて読みにくい。

どちらにも共通して注意すべき点は、ノドの余裕をもたせることですかね。
分厚くなればなるほど大袈裟なくらいにノドはあけておくといいですよ。