ないですね。
具体的にどの作品を言っているか分かりませんが一般的にキャスト変更はほとんどのケースにおいて、そのキャストのキャリアの問題（作品出演後に売れてしまいスケジュールがとれない、ステップアップのためにその作品にはもう出ないと事務所が判断、イメージの固定を避けるために出演しない、もしくは逆に不祥事等で降板）です。
二次創作がキャストにまで影響を与えることはありません。あるとすれば、二次創作が盛り上がるレベルで売れた作品の場合に、俳優の今後のキャリアを考えて同じ作品に出演し続けると役者としての幅が狭まってしまうと考えて降板するのはあると思います。