一番大事なのはキャラデザだと思う。
キャッチーで描きたいと思わせるビジュ。つり目とたれ目、可愛いとかっこいい、寒色と暖色とか、対になる要素が「同グループ内で」揃ってる。それでいて装飾が過剰すぎず比較的模倣しやすい。
次点でシナリオの良さ。
キャラデザがいいと人を大量に引き込めるけどコンテンツ持続力がない。持続力のために必要なのがシナリオの質。キャラ設定が巧みだったり、考察しがいのある展開。男性人気が欲しかったら強さ議論ができる要素は必要。女性人気が欲しかったら闇の匂わせ。

作品的には大事じゃないけど、二次創作で大事なのが原作のガバ要素、隙間や余白。
原作の時系列がしっかりしていて二次創作できる余白がないと、捏造をねじ込む余地がないから流行らない。案外原作シナリオが高評価なものがこれに陥ってる。

めっちゃ気になるトピ！

個人的につい描いてみたくなる一次創作は
・キャラクターごとのデザインやシルエットに個性がある（つり目orタレ目、ぱっちり目or切れ長目、色、服装…などが分かりやすい）
・そのキャラクターがよくする表情や性格が分かりやすい（にこにこ穏やか、知的でクール、元気いっぱい、寡黙…など）
・設定がうわべだけでなく説得力がある
・相棒、犬猿、幼馴染、先輩や部下、ペットなどなにかしら対となる存在がいる
・そのキャラクターのスパイスとなるようなギャップが1〜2個ある

逆にスルーしがちなものは
・作者の好みか癖か、デザインが似たり寄ったりで誰が誰なのか分かりにくい（みんな髪型が違うだけで同じ顔に見える…など）
・設定が活かされていない（なぜキャラクターがそのような服を着ているのか、なぜそのような性格なのかなどが見えてこない）
・設定モリモリな上に一貫性がなさすぎてキャラクターとしての芯が見えず、個性が掴みづらい（お花屋さんで実はスパイで甘いものと映画が好きで趣味はウォーキングでどんな時も笑顔を絶やさないけど実は泣き虫で高級デザインマンションに住んでいて〜〜、みたいな…）

これは自分の個人的な意見です。
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